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目前，SiMoA平臺國內(nèi)外發(fā)文量已有1200多篇，應(yīng)用于神經(jīng)、腫瘤、生殖、眼科、感染、免疫炎癥、心血管、制藥等諸多領(lǐng)域。從2017年到2021上半年，國內(nèi)發(fā)文量呈不斷上升趨勢，下圖向大家展示了2017-2021年國內(nèi)發(fā)文量和文獻地區(qū)分布：

? 在神經(jīng)領(lǐng)域，SiMoA平臺的超高靈敏度和精確度不斷推動和助力血液生物標(biāo)志物的檢測，今天帶大家了解2021年國內(nèi)學(xué)者利用SiMoA平臺在神經(jīng)方面的研究：

1. 助力AD早診，復(fù)合生物標(biāo)志物組可準確區(qū)分AD分期

香港科技大學(xué)-分子神經(jīng)科學(xué)中心;Alzheimers Dement. 2021 May;IF= 21.566

Large-scale plasma proteomic profiling identifies a high-performance biomarker panel for Alzheimer’s disease screening and staging

研究人員利用Simoa平臺和多重鄰位延伸分析技術(shù)(PEA)對阿爾茲海默癥(AD)患者血漿蛋白質(zhì)組進行了迄今為止最全面的表征，發(fā)現(xiàn) 19種血漿蛋白可捕獲AD血漿的整體蛋白質(zhì)組譜，從而對AD進行了高精度的分類，比血漿ATN生物標(biāo)記物更準確，為臨床AD篩查和分期的高性能血液檢測奠定了基礎(chǔ)。血漿Aβ42/40比率, tau, p-tau181, NfL 水平使用SiMoA試劑盒檢測。[1]

圖 19種hub蛋白對AD與tau病理分類的性能

2. 腎臟對血液A β的生理清除是潛在的AD療法

重慶大坪醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科; Mol Psychiatry. 2021 Apr ; IF=15.992

Physiological clearance of amyloid-beta by the kidney and its therapeutic potential for Alzheimer's disease.

大腦中產(chǎn)生的 Aβ 大約有一半通過轉(zhuǎn)運到外周而被清除，腎臟被認為負責(zé) Aβ 清除，但缺乏直接證據(jù)。該研究調(diào)查了單側(cè)腎切除術(shù)對人類和動物血液和大腦中 Aβ 動態(tài)變化的影響，以及對動物行為缺陷和 AD 病理的影響。用超靈敏單分子陣列(SIMOA)檢測人血液和尿液中Aβ水平。研究發(fā)現(xiàn)腎動脈血液中的Aβ水平高于腎靜脈血液中的Aβ水平;單側(cè)腎切除術(shù)增加腦 Aβ 沉積、加重 AD 病理和 APP/PS1小鼠的認知缺陷。表明腎臟在生理上從血液中清除 Aβ，可代表了一種新的潛在的 AD 治療方法。[2]

圖 腎臟的生理Aβ清除功能

A兔腎動脈(RAs)和腎靜脈(RVs)中Aβ水平的比較; B 兔尿液中 Aβ水平

3. 血漿GFAP可作為具有神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)的威爾遜病的標(biāo)志物

福建醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科;Mov Disord. 2021 Jun;IF= 10.338

Higher Concentration of Plasma Glial Fibrillary Acidic Protein in Wilson Disease Patients with Neurological Manifestations.

本研究的目的是評估血漿GFAP作為神經(jīng)系統(tǒng)受累威爾遜病患者的生物標(biāo)志物的效用，使用SiMoA檢測血漿GFAP水平，比較不同亞型的威爾遜病患者和健康對照的血漿GFAP的濃度：與肝臟表現(xiàn)(107.50 pg/mL)和健康對照受試者(86.85 pg/mL)相比，神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)患者(143.87 pg/mL)血漿膠質(zhì)纖維酸性蛋白的中位數(shù)水平顯著升高。血漿膠質(zhì)纖維酸性蛋白可作為區(qū)分威爾遜病不同亞型的生物標(biāo)志物。[3]

圖 不同組pGFAP水平及其與疾病嚴重程度的關(guān)系。

A健康對照組(HC)、肝臟受累Wilson病(WD-HM)和神經(jīng)系統(tǒng)受累Wilson病(WD-NM)組pGFAP水平;B-C pGFAP鑒別WD-NM和(C) WD-HM患者ROC曲線

4. 血漿p-tau181有望成為阿爾茲海默癥的早期特異診斷標(biāo)志物

華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科;Alzheimers Res Ther. 2021 May;IF=6.982

Characterization of Alzheimer's tau biomarker discordance using plasma, CSF, and PET

研究通過檢測血漿p-tau181 (SiMoA測定)、腦脊液(CSF) p-tau181水平及PET掃描結(jié)果研究阿爾茨海默病(AD) tau生物標(biāo)志物差異。結(jié)果表明，血漿和腦脊液p-tau181異常與淀粉樣變相關(guān);在AD出現(xiàn)tau-PET陽性之前的疾病進展中同時發(fā)生，是有希望的AD早期特異性生物標(biāo)志物。[4]

圖 血漿p-tau181與腦脊液p-tau181和PET之間的一致性

A 血漿p-tau181 vs CSF p-tau181; B血漿p-tau181 vs PET

5. Trichostatin A 通過Aβ 清除，改善AD病理和認知缺陷

山西醫(yī)科大學(xué)生理學(xué)系;Alzheimers Res Ther. 2021 Jan;IF=6.982

Trichostatin A ameliorates Alzheimer's disease-related pathology and cognitive deficits by increasing albumin expression and Aβ clearance in APP/PS1 mice

組蛋白去乙酰化酶抑制劑Trichostatin A (TSA)具有一定的神經(jīng)保護作用，但其對AD的病理改善作用尚不明確，其機制尚待闡明。本研究旨在探討TSA的抗AD作用，特別是其潛在的細胞和分子機制。結(jié)果發(fā)現(xiàn)TSA治療可以通過小膠質(zhì)細胞的吞噬作用以及微血管內(nèi)皮細胞的內(nèi)吞和轉(zhuǎn)運作用減少Aβ斑塊和可溶性Aβ寡聚物，進而改善AD病理，而且能有效改善APP/PS1小鼠的學(xué)習(xí)記憶行為。這些發(fā)現(xiàn)為研究AD的發(fā)病機制提供了新的視角，提示TSA是一種新的有前途的治療AD的候選藥物。[5]

圖 TSA處理可降低APP/PS1小鼠海馬和血漿中Aβ水平

A-B APP/PS1小鼠經(jīng)載藥和TSA處理后海馬(Hip)和血漿中的Aβ40和Aβ42水平

6. 血漿 tau 和磷酸化 tau 181 的超靈敏分析：系統(tǒng)回顧分析

華西醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科;Transl Neurodegener. 2021 Mar ;IF=8.014

Ultrasensitive assays for detection of plasma tau and phosphorylated tau 181 in Alzheimer's disease: a systematic review and meta-analysis.

文章系統(tǒng)回顧分析了用SiMoA、IMR、EIMAF/a-EIMAF或MSD等四個平臺檢測血漿tau和/或ptau181的水平。在經(jīng)過篩選后納入的在66份高質(zhì)量研究中，有41份研究使用SiMoA技術(shù)。研究結(jié)果為血漿tau及ptau181作為神經(jīng)系統(tǒng)疾病特別是AD診斷的潛在生物標(biāo)志物提供了初步證據(jù)，有助于通過選擇正確的患者進行臨床試驗來發(fā)現(xiàn)這些疾病的藥物。[6]

圖 用SiMoA方法檢測血漿ptau181的臨床應(yīng)用的綜合敏感性和特異性森林圖

7. sGFAP/sNfL比值對AQP4-IgG陽性NMOSD、MOGAD、RRMS具有良好的鑒別能力

華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科;Front Immunol. 2021 Mar;IF=7.561

Serum Neurofilament Light and GFAP Are Associated With Disease Severity in Inflammatory Disorders With Aquaporin-4 or Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein Antibodies.

研究利用SiMoA平臺檢測血清神經(jīng)絲光 (sNfL) 和血清膠質(zhì)纖維酸性蛋白 (sGFAP) 作為AQP4-IgG陽性視神經(jīng)脊髓炎譜系障礙 (NMOSD)或髓鞘少突膠質(zhì)細胞糖蛋白抗體相關(guān)疾病 (MOGAD)的生物標(biāo)志物的潛力。使用SiMoA分析sNfL和sGFAP濃度。在AQP4-IgG陽性的NMOSD和MOGAD患者中，sNfL和sGFAP水平與疾病嚴重程度相關(guān)， sGFAP/sNfL比值在三種疾病組(AQP4-IgG陽性的NMOSD、MOGAD、RRMS)間具有良好的鑒別能力，可反應(yīng)不同的發(fā)病機制。[7]

圖 sGFAP/sNfL在三種疾病組中的比值

參考文獻：

[1] Jiang Y, Zhou X, Ip FC, et al. Large-scale plasma proteomic profiling identifies a high-performance biomarker panel for Alzheimer's disease screening and staging[J]. Alzheimer's & dementia : the journal of the Alzheimer's Association, 2021.

[2] TIAN D Y, CHENG Y, ZHUANG Z Q, et al. Physiological clearance of amyloid-beta by the kidney and its therapeutic potential for Alzheimer's disease [J]. Molecular Psychiatry, 2021, 1-9.

[3] LIN J, ZHENG Y, LIU Y, et al. Higher Concentration of Plasma Glial Fibrillary Acidic Protein in Wilson Disease Patients With Neurological Manifestations [J]. Movement Disorders, 2021, (2).

[4] Guo Y, Huang YY, Shen XN, et al. Characterization of Alzheimer's tau biomarker discordance using plasma, CSF, and PET. Alzheimers Res Ther. 2021;13(1):93.

[5] SU Q, LI T, HE P F, et al. Trichostatin A ameliorates Alzheimer's disease-related pathology and cognitive deficits by increasing albumin expression and Aβ clearance in APP/PS1 mice [J]. Alzheimer's Research & Therapy, 2021, 13(1).

[6] DING X, ZHANG S, JIANG L, et al. Ultrasensitive assays for detection of plasma tau and phosphorylated tau 181 in Alzheimer's disease: a systematic review and meta-analysis [J]. Translational Neurodegeneration, 2021, 10(1).

[7] CHANG X, HUANG W, WANG L, et al. Serum Neurofilament Light and GFAP Are Associated With Disease Severity in Inflammatory Disorders With Aquaporin-4 or Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein Antibodies [J]. Frontiers in Immunology, 2021, 12.