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　　題目：A multicentre validation study of the diagnostic value of plasma neurofilament light.

　　出處：Nature communications, IF=12.381

　　研究機(jī)構(gòu)：瑞典哥德堡哥德堡大學(xué)，英國倫敦國王學(xué)院等。

　　研究背景與目的：

　　神經(jīng)系統(tǒng)疾病的診斷與分型仍缺乏可靠易獲取的標(biāo)志物，傳統(tǒng)的檢測手段是通過檢測腦脊液中神經(jīng)相關(guān)標(biāo)志物含量并結(jié)合影像學(xué)進(jìn)行診斷，但這種方法對患者而言是侵入性的費(fèi)用昂貴的。神經(jīng)絲輕鏈蛋白(NfL)是軸突發(fā)生變形或損傷時(shí)產(chǎn)生的病理標(biāo)志物，其含量高低可反映神經(jīng)系統(tǒng)疾病的進(jìn)程。本文利用單分子免疫技術(shù)(Single molecule array, Simoa)對2269名受試者組成的大隊(duì)列中研究血漿NfL對神經(jīng)系統(tǒng)疾病的診斷作用，為NfL作為血液神經(jīng)標(biāo)志物用于相關(guān)疾病的診斷建立參考數(shù)據(jù)。

　　研究方法：

　　隊(duì)列信息：

　　KCL隊(duì)列包括：認(rèn)知功能未受損的對照組(CU，n=158)，輕度認(rèn)知障礙組(MCI，n=86)，早發(fā)型阿爾茲海默癥組(EOAD，n=59)，癡呆型阿爾茲海默癥組(n=102)，額顳癡呆癥組(FTD，n=54)，帕金森組(PD，n=140)，帕金森性癡呆癥或路易小體癡呆組(PDD/DLB，n=59)，皮質(zhì)基底節(jié)變性或進(jìn)行性上核麻痹組(CBS/PSP，n=19)，唐氏綜合征組(DS，n=41)，肌萎縮性側(cè)索硬化癥組(ALS，n=50)以及抑郁癥組(n=37)，共805人。

　　Lund隊(duì)列包括：認(rèn)知功能未受損的對照組(CU，n=376)，輕度認(rèn)知障礙組(MCI，n=280)，認(rèn)知能力下降組(SCD，n=209)，早發(fā)型阿爾茲海默癥組(EOAD，n=23)，癡呆型阿爾茲海默癥組(n=134)，額顳癡呆癥組(FTD，n=150)，帕金森組(PD，n=171)，帕金森性癡呆癥或路易小體癡呆組(PDD/DLB，n=46)，皮質(zhì)基底節(jié)變性或進(jìn)行性上核麻痹組(CBS/PSP，n=24)，多系統(tǒng)萎縮組(MSA，n=29)，血管性癡呆(VaD，n=22)，共1464人。

　　利用EUROIMMUN免疫分析儀測量CU組與MCI組腦脊液中Aβ40與Aβ42含量。

　　采集受試者的血液樣本，并利用Simoa技術(shù)平臺檢測血漿中NfL含量。

　　研究結(jié)果：

　　在KCL隊(duì)列中，輕度認(rèn)知障礙組、癡呆型阿爾茲海默癥組、帕金森性癡呆癥或路易小體癡呆組、額顳葉癡呆組、皮質(zhì)基底節(jié)變性或進(jìn)行性上核麻痹組以及肌萎縮側(cè)索硬化癥組受試者血漿中NfL含量均高于CU Aβ-對照組(如圖A);根據(jù)年齡對數(shù)據(jù)進(jìn)行調(diào)整后，早發(fā)型阿爾茲海默癥組受試者血漿中NfL含量也高于CU Aβ-對照組。其次，非典型性帕金森組受試者血漿NfL含量高于典型帕金森受試者。額顳葉癡呆組與肌萎縮側(cè)索硬化癥組血漿NfL高于阿爾茲海默癥組。在Lund隊(duì)列中也能得到類似的結(jié)果(如圖B)。

　　將KCL隊(duì)列與Lund隊(duì)列樣本結(jié)合進(jìn)行Hedges g元分析，與CU Aβ-對照組相比，唐氏綜合征型阿爾茲海默癥組、多系統(tǒng)萎縮組、肌萎縮性側(cè)索硬化癥組、皮質(zhì)基底節(jié)變性或進(jìn)行性上核麻痹組和額顳癡呆癥組達(dá)到大效應(yīng)量;血管性癡呆組和癡呆型阿爾茲海默癥組為中等效應(yīng)量;而認(rèn)知功能障礙組為小效應(yīng)量(如圖A)。與帕金森組相比，非典型性帕金森組、血管性癡呆組、帕金森性癡呆癥或路易小體癡呆組以及癡呆型阿爾茲海默癥均達(dá)到大效應(yīng)量(如圖B)。與阿爾茲海默癥組相比，其他認(rèn)知障礙疾病僅達(dá)到中等或小效應(yīng)量(如圖C)。

　　研究團(tuán)隊(duì)對血漿NfL在鑒別神經(jīng)退行性疾病中的準(zhǔn)確性進(jìn)行了ROC分析，血漿NfL對唐氏綜合征組、唐氏綜合征型阿爾茲海默癥組、額顳葉癡呆組和肌萎縮側(cè)索硬化癥組的診斷表現(xiàn)出高的準(zhǔn)確性。除此之外，血漿NfL在典型帕金森中區(qū)分非典型帕金森;唐氏綜合征中區(qū)分唐氏綜合征型阿爾茲海默癥也表現(xiàn)出高的準(zhǔn)確性。

　　研究團(tuán)隊(duì)將KCL隊(duì)列與Lund隊(duì)列樣本結(jié)合，對血漿NfL區(qū)分認(rèn)知能力正常與認(rèn)知障礙樣本的準(zhǔn)確性進(jìn)行分析。血漿NfL在區(qū)分認(rèn)知能力正常與認(rèn)知障礙樣本具有高的準(zhǔn)確性，且對年齡小于65歲的樣本準(zhǔn)確性更高(如圖A，B)。研究團(tuán)隊(duì)將抑郁癥組與年齡小于65歲的樣本與認(rèn)知障礙樣本進(jìn)行分析，血漿NfL在區(qū)分認(rèn)知障礙與抑郁癥樣本中表現(xiàn)出高準(zhǔn)確性。

       血漿NfL濃度在唐氏綜合征型阿爾茲海默癥、肌萎縮側(cè)索硬化癥、皮質(zhì)基底節(jié)變性或進(jìn)行性上核麻痹、額顳癡呆癥組、多系統(tǒng)硬化、血管性癡呆、阿爾茲海默癥、帕金森性癡呆癥或路易小體癡呆、輕度認(rèn)知障礙等疾病中的界限值。

　　研究結(jié)論：

　　血漿NfL是一種相對無創(chuàng)，具有廣闊應(yīng)用前景的血液神經(jīng)標(biāo)志物，可用于區(qū)分典型帕金森與非典型帕金森患者，唐氏綜合征與唐氏綜合征伴有癡呆患者，癡呆與癡呆伴有抑郁癥患者，額顳葉癡呆與認(rèn)知功能障礙患者。研究團(tuán)隊(duì)還公布了血漿NfL在上述疾病診斷中的界限值，血漿NfL在非典型性帕金森等疾病的診斷中具有準(zhǔn)確、假陽性率低的特點(diǎn)。

　　參考文獻(xiàn)：

　　Ashton NJ, Janelidze S, Al Khleifat A, et. al. A multicentre validation study of the diagnostic value of plasma neurofilament light. Nat Commun. 2021 Jun 7;12(1):3400. doi: 10.1038/s41467-021-23620-z. PMID: 34099648; PMCID: PMC8185001.