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　　Overview：來自英國愛丁堡大學的研究人員使用SIMOA方法測量血清GFAP(sGFAP)濃度，該方法可以可靠地檢測血液中中樞神經系統(tǒng)來源蛋白的皮摩爾濃度，研究結果顯示視神經脊髓炎譜系疾病(NMOSD)患者sGFAP的濃度可以遠遠大于多發(fā)性硬化(MS)患者，并且其濃度與疾病的發(fā)作風險、嚴重程度、及治療效果相關，進一步支持了sGFAP作為NMOSD潛在生物標志物的使用。

　　題目：Serum Glial Fibrillary Acidic Protein:A Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder Biomarker

　　研究單位：英國愛丁堡大學

　　期刊：Annals of Neurology IF=9.037

　　研究背景：

　　視神經脊髓炎譜系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorders，NMOSD)是一組主要累及中樞神經系統(tǒng)的免疫介導的炎性脫髓鞘疾病。一旦診斷 NMOSD，其早期治療非常關鍵，使用有效免疫抑制劑可阻止疾病致殘，因此其早期正確診斷非常必要。血清抗水通道蛋白4(AQP4)的存在是NMOSD的一個顯著特征，其主要表達于星形膠質細胞。對AQP4的自身抗體在NMOSD中具有致病性，導致靶向星形膠質細胞功能障礙和破壞。星形膠質細胞損傷導致腦脊液(CSF)和血清中星形膠質細胞內容物的釋放，包括膠質纖維酸性蛋白(GFAP)。因此，血清GFAP (sGFAP)可以作為NMOSD疾病活動性的生物標志物。英比利珠單抗inebilizumab是一種人源化CD19導向性單克隆抗體，與CD19具有很高的親和力，可以靶向耗竭表達CD19的B細胞。

　　研究目的：探討sGFAP濃度與NMOSD之間的關系，及其對inebilizumab治療的影響。

　　研究方法：共215名受試者(其中198名AQP4-IgG血清陽性)提供1260份血清樣本，大多數研究參與者是女性(194/215[90%])。分為inebilizumab (n = 164)組和安慰劑(n = 51)組。此外，sGFAP濃度分析樣本來自年齡和性別匹配的健康供體(n = 85)和未經治療的RRMS患者(n = 23)。通過單分子陣列(SIMOA)測量樣本sGFAP水平。

　　研究結果：

　　1. NMOSD組sGFAP濃度高于RRMS組和健康對照組

　　根據健康對照中sGFAP平均濃度，當達到或超過170 pg/ml時，sGFAP水平被定義為升高。NMOSD患者中sGFAP水平的升高明顯多于RRMS患者或健康對按照(圖1A)。對于NMOSD患者和健康供體，sGFAP水平與年齡(圖1B, C)和EDSS評分存在適度但明確的相關性。

　　圖1

　　2. sGFAP高濃度增加疾病發(fā)生風險

　　在安慰劑組和inebilizumab治療組中觀察到，sGFAP基線水平升高者發(fā)病風險比sGFAP濃度較低者高3倍(圖2AB);在基線sGFAP濃度升高的受試者中，與安慰劑相比，inebilizumab降低了61%發(fā)作風險(圖2C);在基線sGFAP水平不升高的參與者中，與安慰劑相比，inebilizumab降低了79%發(fā)作風險(圖2D)。

　　圖2不同治療方法和sGFAP基線水平，NMOSD參與者的生存分析曲線

　　3. sGFAP濃度與NMSD發(fā)作嚴重程度相關

　　在發(fā)作一周內，重度發(fā)作組(Major Attack)的sGFAP濃度明顯高于輕度發(fā)作組(Minor Attack)(圖3A)。脊髓受累嚴重程度增加，sGFAP水平也升高(圖3B)。

　　圖3

　　4. inebilizumab治療可降低sGFAP濃度

　　在確診的NMOSD發(fā)作時，安慰劑治療組的sGFAP濃度較基線顯著增加(圖4A)。但接受inebilizumab治療組的sGFAP水平顯著低于安慰劑組(圖4B)。

　　圖4

　　結論：血清GFAP可以作為NMOSD發(fā)作風險和治療效果的生物標志物。在一些沒有臨床發(fā)作但有新的MRI病變的參與者中，sGFAP升高表明NMOSD可能存在亞臨床疾病活動和/或血腦屏障破裂。這些結果強調了GFAP在評估持續(xù)神經損傷方面的潛力，從而確定NMOSD患者的復發(fā)風險。

　　參考文獻：

　　[1] AKTAS O, SMITH M A, REES W A, et al. Serum Glial Fibrillary Acidic Protein: A Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder Biomarker [J]. Annals of Neurology, 2021, 89(5): 895-910.